近日，由四川大学华西医院蒋明教授牵头开展的特瑞普利单抗联合放疗用于I/II期结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）的II期临床研究（ChiCTR2100045147）在2023 ESMO大会优选口头报告血液恶性肿瘤专场（摘要编号：826O）公布了详细结果，引起广大学者关注和讨论。 ENKTL是一种预后较差的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，常见于亚洲人群，初诊时大多为I/II期。目前临床上常采用以L-天冬酰胺或培门冬酶为基础的多药化疗联合放疗（CCRT）的标准治疗方案治疗新诊断的局限性ENKTL，但无论采用何种放化疗联合方式，患者5年生存率通常在60%-70%，并且对于多药化疗反应不佳的ENKTL患者，其生存期明显较低，临床需求亟待满足。 该项前瞻性II期临床研究结果证明了特瑞普利单抗联合放疗可有效治疗对化疗反应不佳的I/II期ENKTL，且安全性良好，为患者带来治愈可能和潜在治疗新选择。结果显示： ?? 整体ORR为90.9%，CR率达77.3% (17例) ，PR 3例（13.6%）。 ?? 中位随访时间为23个月，中位PFS和中位OS均尚未达到，2年PFS率和OS率分别为81.6%和95.0%。 ?? 安全性良好，仅2例（9.1%）发生3级治疗相关不良事件（TRAE），未发生4-5级TRAE。 报告特瑞普利单抗研究结果 该研究是一项多中心、开放、单臂的II期临床研究（ChiCTR2100045147），纳入既往接受基于L-天冬酰胺或培门冬酶的标准化疗2-3个周期后未达完全缓解 (CR) 的I/Il期ENKTL患者，给予特瑞普利单抗 (240mg, d1, Q3w) 联合放疗 (95% PTV 56 Gy/28f, d1-d5/w)，序贯或不序贯2-4周期的化疗，之后接受特瑞普利单抗维持治疗，直至疾病进展、出现不可耐受毒性或特瑞普利单抗治疗达1年。主要研究终点为CR率。 图1. 研究设计 自2019年2月至今，纳入22例在放疗后至少接受过1次疗效评估的患者，原发部位均为上呼吸道，中位年龄为44岁，其中男性占比63.6%。Lugano分期I期和II期的患者分别有17例（77.3%）和5例（22.7%）；81.8%的患者伴原发肿瘤侵犯（PTI）。接受2-3周期化疗后，8例（8/22, 36.4%）部分缓解（PR），8例（8/22, 36.4%）疾病稳定（SD），6例（6/22, 27.2%）疾病进展（PD）。 特瑞普利单抗联合放疗，完全缓解率高达77.3% 22例患者均完成放疗，客观缓解率（ORR）达90.9%，其中CR 17例(77.3%)，PR 3例(13.6%)。其中1例确诊为I期的ENKTL患者，在初始化疗2周期后，原发病灶明显增大，而在完成放疗联合特瑞普利单抗治疗后则达到CR，后续接受特瑞普利单抗维持治疗1年。 图2.1 肿瘤疗效评估 图2.2 肿瘤最佳变化瀑布图 特瑞普利单抗联合放疗，带来更长生存获益 中位随访时间为23个月，中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）尚未达到，2年PFS率和2年OS率分别为81.6%和95.0%。 图3. PFS和OS的Kaplan-Meier曲线 安全性良好，仅2例（9.1%）发生3级TRAE，未发生4-5级TRAE。也未发生因TRAE导致的特瑞普利单抗停药或死亡事件。放疗期间或放疗后的主要AE为口腔黏膜炎和甲状腺功能减退。 综上，研究者认为，早期使用18F-FDG PET/CT可以识别对以天冬酰胺酶为基础的化疗无应答的ENKTL患者。该项研究证明了特瑞普利单抗联合放疗可有效治疗化疗不佳的I/II期ENKTL患者，提高临床疗效的同时又可以避免不必要的用药，并且安全性良好，未观察到其他毒性，值得进一步探索。 内容来源：ESMO官网
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